Агаммаглобулинемия, или иммунодефицит из-за нехватки гамма-глобулинов

Описано множество патологий иммунной системы. Одна из наиболее тяжелых – агаммаглобулинемия. Это наследственная болезнь, связанная с существенным (нередко – критическим) уменьшением количества гамма-глобулинов – белков, проявляющих защитные свойства в борьбе с чужеродными агентами, попавшими в организм.

Симптомы болезни развиваются практически сразу после рождения ребенка и проявляются далее на протяжении всей жизни. Клиника очень разная и связана с инфекционным поражением тех или иных органов и тканей.

По симптомам поставить диагноз затруднительно – необходимо определение количества гамма-глобулинов в крови. Избавить пациента от болезни нельзя, лечение – только заместительное.

Причиныагаммаглобулинемии

Агаммаглобулинемия – тяжелое поражение иммунной системы, с которым ребенок уже рождается. Непосредственной причиной является нарушение строения генов, которые отвечают за формирование структур иммунной системы. При этом гены могут мутировать:

• спонтанно;
• под влиянием целого ряда агрессивных факторов.

Что это за факторы? Они бывают:

• лучевые;
• температурные;
• инфекционные;
• эндокринные;
• химические;
• экологические;
• вредные привычки.

Лучевое воздействие на генный набор с последующим его изменением и развитием агаммаглобулинемии бывает:

• медицинское;
• профессиональное;
• случайное.

В первом случае лучевое воздействие связано с:

• прохождением методов обследования с использованием источников радиоактивного облучения – чаще всего это рентгенографическое исследование;
• проведением лучевой терапии при лечении злокачественных новообразований различной локализации.

Контакт с радиоактивными веществами и аппаратурой может быть в силу профессиональной деятельности – очень часто такое радиоактивное облучение наблюдается у рентгенологов и рентген-лаборантов. Нередко факт облучения констатируется при несоблюдении правил безопасности на производстве либо игнорировании индивидуальными средствами защиты.

Случайное радиоактивное воздействие на организм с поражением генов и последующим возникновением врожденной агаммаглобулинемии происходит при:

• несанкционированном доступе к радиоактивным веществам и/или аппаратуре;
• собственно случайном доступе к ним.

К нарушению нормальной структуры генов с последующим развитием врожденной агаммаглобулинемии приводят колебания температурного режима. Причем, плюсовые температуры играют более значимую роль, нежели минусовые. В первом случае такое воздействие наблюдается при:

• проживании в жарком климате;
• частом бесконтрольном посещении бани либо сауны.

Имеются данные, что разрушительное действие оказывают не столько сами по себе высокие либо низкие температуры, как их выраженные колебания. Одномоментное влияние температурного фактора, как правило, не является чреватым – нарушение структуры генов, которое влечет за собой развитие врожденной агаммаглобулинемии, наблюдается при длительном пребывании человека в упомянутых условиях.

Изменение строения генов (в данном случае тех, которые отвечают за «шифрование» структур иммунной системы) наблюдается при воздействии на клетки и ткани инфекционного агента. Им, как правило, является обычная патогенная микрофлора, которая сопровождает человека всю его жизнь и в определенных условиях активизируется. Чаще всего это:

• стафилококки;
• стрептококки;
• кишечная палочка;
• бактероиды

и другие.

Это представители неспецифической инфекции – той, при воздействии которой на ткани могут развиться различные виды инфекционного поражения.

Если в организме появилась специфическая инфекция (та, от наличия которой зависит развитие определенной инфекционной болезни), то она тоже способна спровоцировать нарушение строения генов, нарушение которых влечет развитие описываемого заболевания. Классическим примером являются:

• палочка Коха – вызывает туберкулез различной локализации;
• бледная трепонема – провоцирует развитие сифилиса.

Обратите внимание

Провокаторами, которые «ломают» генную структуру и ведут к развитию агаммаглобулинемии, могут выступать, помимо бактерий, различные вирусы.

Эндокринные факторы являются одними из наиболее значимых, которые способны спровоцировать генные нарушения и, как следствие, развитие агаммаглобулинемии. Ими являются те патологии, на фоне которых очень часто возникают и другие системные нарушения в организме. Это:

• сахарный диабет – сбой метаболизма углеводов при нехватке инсулина;
• недостаточная выработка глюкокортикостероидов, которая возникает на фоне нарушения работы коры надпочечников;
• гипотиреоз – недостаточный синтез гормонов щитовидной железы;
• гипертиреоз – чрезмерная выработка гормонов щитовидной железы.

Химическими факторами, способными стать причиной мутаций генов, могут оказаться любые агрессивные вещества, которые поступают извне в организм. Чаще всего ими являются соединения, которые используются:

• в быту – чистящие и моющие средства, лаки, краски, растворители;
• на производстве – бензол, толуол, свинец, ртуть и так далее;
• в сельском хозяйстве – как правило, это ядохимикаты, применяемые в борьбе с сельскохозяйственными вредителями;
• в лечении различных заболеваний – антибиотики и другие медицинские препараты.

В качестве химического фактора, провоцирующего генные мутации, выступают биологические соединения, которые образуются в организме человека – это:

• токсины разнообразных возбудителей, которые выделяются ими для «завоевания» тканей организма;
• продукты их распада.

Универсальным фактором, способным «поломать» структуру любого гена, являются нарушенные экологические условия. Наиболее частые это:

• вдыхание воздуха, в котором определяется повышенное количество соединений, используемых в производстве;
• прием загрязненных вредными соединениями продуктов и воды.

К нарушению структуры генов, ведущей к формированию и прогрессированию агаммаглобулинемии, ведут «популярные» вредные привычки – курение, употребление спиртных напитков и наркотических веществ.

Агаммаглобулинемия представляет собой редкое заболевание, характеризующееся недостатком гамма-глобулинов, что приводит к значительному ослаблению иммунной системы. Врачи отмечают, что пациенты с этим состоянием подвержены частым инфекциям, особенно респираторным и бактериальным. Диагностика обычно включает анализы крови, которые показывают низкий уровень иммуноглобулинов. Лечение, как правило, включает заместительную терапию иммуноглобулинами, что помогает улучшить состояние пациентов и снизить частоту инфекций. Однако врачи подчеркивают важность индивидуального подхода, так как реакция на лечение может варьироваться. Также они рекомендуют регулярное наблюдение и профилактические меры для предотвращения инфекционных заболеваний.

Gamma Globulin Antibodies in action

Развитие патологии

Следует различать врожденные и генетические болезни (в данном случае – иммунной системы). Первое означает, что патология у человека проявляется уже с рождения, он ее «приобрел» еще во время внутриутробного развития из-за воздействия каких-то патогенных факторов. Второе означает, что нарушения появляются из-за сбоя генов, кодирующих те или иные признаки и свойства органов и тканей, но такие сбои могут наступать не только при передаче родительского генного материала ребенку, а и вследствие мутаций после рождения. Агаммаглобулинемия относится к числу тех патологий, при которых из-за мутаций, затронувших переданные гены, нарушение формируется еще внутриутробно.

Данное заболевание может передаваться двумя путями – поврежденными половыми и неполовыми хромосомами.

Существуют три разновидности наследственной агаммаглобулинемии:

• сцепленная с X-хромосомой;
• аутосомно-рецессивная спорадическая швейцарского типа;
• сцепленная с X-хромосомой и связанная с нехваткой гормона роста.

Обратите внимание

Чаще всего диагностируется та форма агаммаглобулинемии, которая сцеплена с X-хромосомой – из 10 пациентов с агаммаглобулиемией данную ее разновидность диагностируют у 8-9. Но ею болеют только представители мужского пола. Также только у мальчиков встречается агаммаглобулинемия, сцепленная с X-хромосомой и связанная с недостаточностью гормона роста.

У представителей обоих полов диагностируют только аутосомно-рецессивную спорадическую агаммаглобулинемию швейцарского типа.

Что происходит при патологии, связанной с нарушением половой хромосомы – так называемой X-сцепленной форме? При этом изменена структура гена, который отвечает за правильную выработку фермента, ответственного за формирование и дифференцировку (специализацию) B-лимфоцитов, которые являются клетками иммунной системы. Этот фермент буквально блокируется. Как результат, нарушается так называемый гуморальный (клеточный) иммунитет.

Суть патологии на клеточном уровне такова. Предшественники B-клеток успешно появляются – их можно выявить в костном мозге. Но далее процесс их «специализации» (ответственности за одно из звеньев иммунитета) прекращается, равно как и поступление в кровь. Из-за того, что блокируется синтез всех классов иммуноглобулинов, в иммунитете образуется «брешь». Патогенные инфекционные агенты не встречают сопротивления и, «безнаказанно» заселив организм, развивают свою деятельность:

• деструктивную (разрушительную);
• токсическую.

Симптомы агаммаглобулинемии

Какого-то единого проявления агаммаглоулинемии нет – клиническая симптоматика зависит от того, какие структуры организма были поражены. Как правило, это:

• органы дыхания;
• пищеварительная система;
• мозговые оболочки;
• орган зрения;
• ротовая полость;
• костные структуры;
• мышцы;
• кожа.

Наиболее часто агаммаглобулинемия приводит к развитию воспалительного поражения с образованием гноя.

Так как маленький человек рождается уже с врожденной патологией иммунной системы, он практически сразу становится беззащитным. Если мать кормит ребенка грудью, то барьером какое-то время являются защитные структуры, поступившие от нее с молоком. При этом четко прослеживается закономерность: отлучение от груди совпадает с началом различных заболеваний ребенка гнойно-воспалительного характера. Причем, одновременно могут быть поражены различные органы и системы, то ухудшает общее состояние пациента.

Следует заподозрить врожденную агаммаглобулинемию, если возникают и прогрессируют такие патологии, как:

• средний отит – поражение среднего уха;
• фронтит – воспаление слизистой оболочки, выстилающей лобную пазуху;
• бронхит – воспаление слизистой бронхов;
• трахеобронхит – сочетанное воспалительное поражение слизистой трахеи и бронхов;
• плеврит – поражение воспалительного характера, которое развивается в листках плевры;
• флегмона плевры – ее разлитое нагноение;
• энтерит – воспалительный процесс в слизистой тонкого кишечника;
• колит – такой же процесс со стороны толстого кишечника;
• энтероколит – сочетанное, одновременно развивающееся поражение слизистой большинства отделов тонкого и толстого кишечника;
• менингит – воспаление мозговых оболочек;
• конъюнктивит – воспаление слизистой оболочки глазного яблока;
• блефарит – поражение кожных покровов век;
• кератит – нарушение воспалительного характера в роговой оболочке глазного яблока;
• ирит – воспаление радужной оболочки;
• стоматит – воспалительный процесс, который распространяется в слизистой ротовой полости;
• остеомиелит – поражение костной ткани с образованием свищей (патологических ходов);
• миозит – воспаление мышц;
• фурункулез – гнойно-воспалительное поражение нескольких волосяных мешочков с окружающей тканью;
• пиодермия – поверхностное гнойное поражение кожных покровов;
• абсцесс – ограниченный гнойник.

Наиболее частые клинические проявления появляются при поражении:

• мозговых оболочек – головные боли, головокружение, нарушение сна;
• дыхательной системы – кашель с гнойным содержимым, одышка;
• пищеварительной системы – метеоризм, понос;
• органа зрения – затуманивание зрения, гнойные выделения из глаз;
• ротовой полости – мелкие гнойники;
• костных структур – боли, нарушение двигательной активности;
• мышц – боли в них;
• кожи – различные виды сыпи.

Помимо местных, при агаммаглобулинемии выявляются нарушения общего состояния. Это:

• гипертермия – повышение температур тела. Может достигать 38,0-39,0 градусов по Цельсию;
• озноб;
• лихорадка – сочетанное появление гипетермии и озноба;
• общая слабость;
• разбитость;
• быстро возникающая утомляемость при прежних нагрузках;
• нарушение трудоспособности – физической и умственной;
• ухудшение сна – плохое засыпание, легкое пробуждение;
• ухудшение аппетита вплоть до его исчезновения;
• головные боли – нередко мигреневого характера.

Агаммаглобулинемия — это редкое заболевание, которое вызывает много вопросов и опасений у людей, столкнувшихся с ним. Многие пациенты и их близкие отмечают, что жизнь с этим диагнозом требует постоянного контроля и внимательного отношения к здоровью. Люди делятся опытом частых инфекций, которые становятся привычными, и необходимостью регулярных инъекций иммуноглобулинов для поддержания уровня защиты организма.

Некоторые отмечают, что несмотря на сложности, с которыми они сталкиваются, важно сохранять позитивный настрой и активно участвовать в жизни. Сообщества пациентов становятся важной поддержкой, где можно обмениваться советами и находить понимание. Врачи подчеркивают, что ранняя диагностика и адекватное лечение могут значительно улучшить качество жизни. Однако, несмотря на все трудности, многие находят силы адаптироваться и жить полной жизнью, поддерживая друг друга в этом нелегком пути.

Rituximab-Associated Hypogammaglobulinemia Rates: Dr. Janet Pope and Dr. Stefanie Wade

Диагностика

Признаки гнойно-воспалительных заболеваний, возникающих на фоне агаммаглобулинемии, известны. Но конкретный диагноз конкретной патологии ставят при инструментальном и лабораторном подтверждении. В диагностике учитывают анамнез (историю) заболевания.

При физикальном исследовании выявляются следующие нарушения в зависимости от локализации патологического процесса:

• при осмотре – отставание в физическом развитии, далее при взрослении и при затянувшемся течении нарушение общего состояния, бледность кожных покровов и видимых слизистых оболочек, сухость языка (он при этом покрыт белым налетом);
• при пальпации (прощупывании) – уменьшение и недоразвитость регионарных лимфатических узлов;
• при перкуссии (простукивании) – болезненность костных структур;
• при аускультации (прослушивании) – ослабление дыхания, хрипы.

Инструментальные методы исследования применяются в зависимости от локализации поражения. Это:

• рентгенография органов грудной клетки и брюшной полости;
• ультразвуковое исследование грудной клетки и брюшной полости;
• компьютерная томография (КТ) – является информативной при поражении костных структур;
• магнитно-резонансная томография (МРТ) – привлекается для изучения мягких тканей;
• биопсия костного мозга – забор фрагмента его тканей с дальнейшим изучением под микроскопом;
• биопсия лимфатических узлов.

и другие.

Из лабораторных методов исследования информативными являются:

• общий анализ крови – отмечается уменьшение количества B-лимфоцитов;
• иммунограмма – изучение количества иммуноглобулинов. Информативными являются определение IgA, IgM, IgG – их количество снижено либо они и вовсе отсутствуют;
• цитологическое исследование костного мозга – отсутствие в костном мозге плазмоцитов;
• гистологическое исследование – под микроскопом изучают лимфоидную ткань, отмечают в ее зародышевых центрах отсутствие плазматических клеток;
• бактериоскопическое исследование – изучают различные мазки в зависимости от пораженного органа (глотки, гортани, носовой полости, конъюнктивы и так далее), определяют в них возбудителя;
• бактериологическое исследование – делают посевы мазков на специальные питательные среды, через определенное время на них появляются колонии со специфическими признаками, по которым определяют инфекционного агента, присоединившегося на фоне сниженного иммунитета. С помощью данного метода также проводят определение чувствительности возбудителя к антибактериальным препаратам.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную (отличительную) диагностику наследственной агаммаглобулинемии необходимо проводить с другими врожденными и приобретенными иммунодефицитами.

Beo-lab – Antibiogram

Осложнения

Собственно, выше упомянутые патологии воспалительно-гнойного характера можно расценить как осложнения агаммаглобулинемии. Главным вторичным осложнением является сепсис – распространение инфекции с током крови и/или лимфы по всему организму и образованием вторичных очагов гноя в органах и тканях.

Лечение агаммаглобулинемии

Терапия агаммаглобулинемии – консервативная, некоторые назначения выполняются до конца жизни. Лечение этой патологии бывает:

• общее;
• местное.

Общими назначениями являются:

• правильная диета для укрепления общих иммунных сил организма. Это должно быть полноценное в широком понимании питание – с достаточным количеством белков, жиров, углеводов. Такие пациенты должны избегать диет для похудения, а если в этом возникла потребность – то соблюдать их только после консультации и под наблюдением диетолога и врача, который занимается проблемой агаммаглобулинемии у конкретного пациента;
• иммуноглобулин либо донорская плазма от здоровых доноров. Сперва проводится курс лечения, далее в качестве поддерживающей терапии пациенту на протяжении всей жизни регулярно вводят определенное количество препарата;
• антибактериальные средства. До получения микробиологических результатов назначают антибиотики широкого спектра действия, далее – в зависимости от выявленной чувствительности конкретного возбудителя. Как правило, назначают антибиотики пенициллинового ряда, макролиды, цефалоспорины, аминогликозиды;
• нестероидные противовоспалительные препараты – их назначают по потребности в зависимости от инфекционно-воспалительного поражения на фоне агаммаглобулинемии. Так, НПВП показаны при поражении ЛОР-органов, но из-за раздражающего действия на слизистую оболочку пищеварительного тракта их применения следует избегать при болезнях ЖКТ.

Местное лечение проводится в зависимости от пораженного органа – как правило, при ЛОР-патологиях. Выполняются:

• санирование дополнительных пазух носа антисептическими растворами;
• полоскание горла

и так далее.

Профилактика

Данное заболевание является врожденным, а медицина еще не научилась предупреждать развитие таких патологий с помощью специфических методов. Следует ограничить влияние негативных факторов на организм, чтобы предупредить мутации генов, которые при передаче от родителей ребенку ведут к возникновению агаммаглобулинемии. Важными и действенными, хоть и не с 100% гарантией, являются абсолютно простые, доступные для соблюдения рекомендации:

• избегание радиоактивного облучения, замена диагностических и терапевтических радиоактивных методов на альтернативные;
• избегание воздействия температурных скачков, пребывание в зоне температурного комфорта;
• профилактика возникновения любых инфекционных заболеваний, а если они уже развились – их своевременное выявление и адекватное лечение;
• предупреждение, выявление и лечение эндокринных патологий, которые могут способствовать развитию агаммаглобулинемии;
• избегание воздействия любых агрессивных химических факторов на организм – бытовых, промышленных, сельскохозяйственных;
• проживание в экологически чистой местности;
• избегание воздействия профессиональных вредных факторов на организм, а если это невозможно – смена места работы;
• регулярное посещение с профилактической целью терапевта, который заподозрит первые признаки агаммаглобулинемии и далее скоординирует действия пациента для дальнейшего прохождения обследования и лечения;
• здоровый образ жизни в целом – отказ от любых вредных привычек, соблюдение правильного режима труда, отдыха, сна, питания, регулярные занятия физкультурой;
• закаливание.

Прогноз

Прогноз при описываемом заболевании – разный, порой очень сложный. Предотвратить последствия болезни можно благодаря ее ранней диагностике и своевременным назначениям. При дальнейшей адекватной поддерживающей терапии можно обеспечить пациенту комфортную жизнь.

Важно

Прогноз при агаммаглобулинемии ухудшается даже при небольшом замедлении диагностики, так как оно влечет за собой запоздалое лечение.

Нередко диагноз ставят только по тем осложнениям, которые наступили. В этом случае прогноз сомнительный, так как любые болезни у такого пациента (не только инфекционные, но и другие) характеризуются затяжным течением и лечатся сложно.

Ковтонюк Оксана Владимировна, медицинский обозреватель, хирург, врач-консультант

Вопрос-ответ

Что такое агаммаглобулинемия?

Агаммаглобулинемия, X-сцепленная инфантильная, врожденная агаммаглобулинемия) — вариант первичного гуморального иммунодефицита, вызванный мутациями в гене, кодирующем тирозинкиназу Брутона. Заболевание характеризуется нарушением созревания В-лимфоцитов и почти полным отсутствием плазмоцитов и иммуноглобулинов.

Является ли агаммаглобулинемия первичным иммунодефицитом?

Люди с агаммаглобулинемией не могут вырабатывать антитела, которые являются важной частью защиты организма от микробов. У некоторых людей с первичным иммунодефицитом (ПИ) отсутствуют клетки, которые отвечают за выработку антител (иммуноглобулинов) .

Существует ли лекарство от агаммаглобулинемии?

Лекарства от XLA не существует . Лечение направлено на укрепление иммунной системы для предотвращения инфекций. Также существует быстрое лечение инфекций по мере их возникновения.

Что такое транзиторная агаммаглобулинемия?

Транзиторная гипогаммаглобулинемия новорождённых характеризуется запаздыванием в выработке нормального количества антител (иммуноглобулинов) у грудных детей.

Советы

СОВЕТ №1

Регулярно проходите медицинские обследования. Если у вас есть подозрения на агаммаглобулинемию или другие иммунные нарушения, важно своевременно обратиться к врачу для диагностики и получения рекомендаций по лечению.

СОВЕТ №2

Соблюдайте здоровый образ жизни. Правильное питание, регулярные физические нагрузки и достаточный сон помогут поддерживать иммунную систему и улучшить общее состояние здоровья.

СОВЕТ №3

Избегайте инфекций. При агаммаглобулинемии важно минимизировать риск инфекций, поэтому старайтесь избегать многолюдных мест, соблюдайте гигиену и используйте маски в период эпидемий.

СОВЕТ №4

Обсуждайте с врачом возможность иммунотерапии. В некоторых случаях может быть рекомендовано введение иммуноглобулинов для повышения уровня антител в организме, что поможет справиться с инфекциями и улучшить качество жизни.