Болезнь Берже: симптомы и лечение

Иммуноглобулин A нефропатия (IgA) – характеризуется преобладающим накоплением иммуноглобулина А в  мезангии клубочков почек. Это одна из часто диагностируемых форм гломерулонефрита  в мировой нефрологической практике. Патология была впервые описана в 1968 г. Berger и Hinglais и также известна как болезнь Берже.

При IgA-нефрите присутствует весь спектр гломерулярных поражений, но мезангиальная пролиферация со значимым депонированием IgA наблюдается почти во всех результатах морфологических исследований.

Причины и механизмы развития заболевания

Аспекты этиологии и патогенеза болезни Берже остаются дискутабельными, к возможным этиологическим факторам относят инфекционно-вирусные, пищевые и эндогенные агенты. Есть работы,  свидетельствующие о влиянии генетического фактора на развитие A (IgA)- нефропатии: считается, что определенная роль принадлежит аутосомно-доминантным мутациям 6q22-23 хромосомы и связи с HLA BW35 и HLA-DR-4 антигеном. Дефект гена ангиотензинпревращающего фермента рассматривается в качестве аспекта злокачественного прогрессирования болезни Берже.

Сбой процессов гликозилирования и полимеризации изменяют структуру молекулы IgA, что запускает каскад патологических реакций и нарушает взаимодействие с матричными белками, специфическими рецепторами, с компонентами системы комплимента. Результатом становится избыточное отложение IgA в мезангии с изменением морфологии и формированием иммунологического ответа.

Распространенность нефропатии-IgA варьируется по всему миру. Изменения, характерные для болезни Берже, встречаются в 40% всех биопсий, проведенных при гломерулярных патологиях  в Азии, по сравнению с 20% в Европе и 10% в Северной Америке. Высокие показатели распространенности наблюдаются в Сингапуре, Японии, Австралии, Гонконге, Финляндии и Южной Европе, тогда как низкий коэффициент распространенности зафиксирован в Соединенном Королевстве, Канаде и Соединенных Штатах.

Специалисты считают, что распространенность болезни Берже выше, так как диагноз подтверждается морфологически, а процедуру биопсии выполняют далеко не всем людям с изменениями в моче и типичными симптомами. Исследование шотландских ученых обнаружило, что  нефропатия-IgA в 2 раза чаще встречается у пациентов, проживающих в наиболее социально-экономически неблагополучных районах.

IgA-нефропатия встречается в любом возрасте, но редко встречается у детей младше 10 лет. Возрастной диапазон пациентов на момент постановки диагноза в 80% случаев составляет от 16-35 лет.

Болезнь Берже обычно имеет доброкачественное течение, но терминальная стадия хронической почечной недостаточности развивается в 15-20% случаев в течение 10 лет и в 25-30% за 20-летний промежуток с момента установления диагноза.

К провоцирующим факторам относят:

• инфекции,
• вакцинацию;
• УФ-облучение.

Врачи отмечают, что болезнь Берже, или синдром Берже, является редким заболеванием, характеризующимся воспалением сосудов, что может приводить к различным осложнениям. Основные симптомы включают боли в конечностях, язвы на коже и общее недомогание. Важно, что ранняя диагностика играет ключевую роль в успешном лечении. Специалисты рекомендуют комплексный подход, который включает применение противовоспалительных препаратов и иммуносупрессоров. Также важна поддерживающая терапия, направленная на улучшение качества жизни пациента. Врачи подчеркивают, что индивидуальный подход к каждому случаю позволяет значительно повысить эффективность лечения и минимизировать риск рецидивов.

IgA нефропатия, мезангио-пролиферативный гломерулонефрит или болезнь Берже

Признаки и симптомы болезни Берже

Симптоматика вариативна: от отсутствия каких-либо клинических проявлений до быстропрогрессирующего гломерулонефрита. Иногда патология выявляется случайно, при оценке результата мочи с бессимптомной микрогематурией.

Гематурия при болезни Берже – один из ведущих симптомов, кровь в моче может быть видна невооруженным глазом или диагностироваться при микроскопии осадка. Белок в моче при IgA –нефропатии присутствует чаще в небольшом количестве (менее 1 г/сут), но у 5% пациентов формируется классический нефротический синдром: в этом случае протеинурия в разы выше.

IgA –нефропатия с выраженной протеинурией более характерна для детского возраста.

Важно

От количества теряемого белка с мочой в сутки зависит прогноз заболевания.

Повышение артериального давления при болезни Берже – еще один значимый прогностический фактор, он свидетельствует о прогрессировании гломерулонефрита. Часто осложнением присоединяется острая почечная недостаточность, которая может возникнуть в любой стадии на фоне повреждения гломерулярного аппарата почки или из-за закупорки канальцев эритроцитами.

Обратите внимание

Хроническая почечная недостаточность – исход болезни Берже для пациентов с высоким риском прогрессирования.

Варианты течения фокального гломерулонефрита

Выделяют несколько вариантов течения болезни Берже.

Для классического варианта с рецидивирующей макрогематурией характерны следующие признаки:

• молодой возраст;
• острое начало заболевания;
• появление крови в моче на фоне инфекции (чаще верхних или нижних дыхательных путей) через 2-3 суток или одновременно;
• изменение свойств мочи: цвет мясных помоев, сгустков крови нет, микроскопически – видоизмененные эритроциты, цилиндры, протеинурия;
• боль в проекции почек;
• периодическое повышение артериального давления.
• между эпизодами макрогематурии изменений в моче нет/микрогематурия.

Этот вариант болезни Берже встречается в 30-50% случаев, нарушение функции почек, как правило, обратимо.

При бессимптомном варианте общая картина выглядит так:

• возраст старше 40 лет;
• непостоянная микрогематурия, протеинурия и/или артериальная гипертензия.

Встречается у 30-40 % пациентов.

У атипичных форм клиника схожа с другими вариантами повреждения гломерулярного аппарата почки.

Болезнь Берже, или гранулематоз с полиангиитом, вызывает множество обсуждений среди пациентов и врачей. Симптомы этой аутоиммунной болезни могут варьироваться, но чаще всего пациенты жалуются на усталость, потерю веса, лихорадку и боли в суставах. Также характерны респираторные проблемы, такие как кашель и одышка, а в некоторых случаях могут возникать кожные высыпания. Многие отмечают, что ранняя диагностика и лечение играют ключевую роль в управлении заболеванием.

Лечение обычно включает кортикостероиды и иммунодепрессанты, что позволяет контролировать воспалительный процесс. Однако пациенты подчеркивают важность индивидуального подхода, так как реакция на терапию может сильно различаться. Поддержка со стороны врачей и близких также играет важную роль в процессе лечения, помогая справляться с эмоциональными и физическими трудностями, связанными с болезнью.

IgA нефропатия или болезнь Берже

С какими заболеваниями проводят дифференциальную диагностику при болезни Берже

Изначально исключают вторичный характер нефропатии. Для этого проводят максимально полное клинико-лабораторное исследование.

Тщательный сбор анамнеза и сопоставление данных с полученными результатами диагностики при вторичной IgA-нефропатии позволяет установить первопричину, которых более 40 нозологий.

Обратите внимание

Клиническая картина сопоставима как при идиопатической (первичной) форме болезни Берже, так и при вторичной.

Обследование выполняется и для исключения ряда урологической патологии, при которой изменения в клинико-лабораторных показателей схожи с таковыми при болезни Берже:

• нефроуролитиаз;
• аномалии развития органов мочеполовой системы;
• нефроптоз;
• опухолевые заболевания.

Важно

Перечисленная патология не только симулирует картину IgA-нефропатии, но и может сочетаться с ней.

Критерии для определения прогноза

Специалисты пользуются специально разработанными критериями на основе оценки клинико-лабораторных, генетических и морфологических признаков, от этого зависит тактика лечения.

Критерии неблагоприятного прогноза болезни Берже:

• снижение скорости клубочковой фильтрации или высокий уровень креатинина;
• повышение АД;
• персистирующая протеинурия более 1 г/сут;
• возраст старше 40;
• обменная патология: ожирение, гиперлипидемия, повышенный уровень мочевой кислоты в крови (подагрическая нефропатия);
• подтвержденные генетические факторы.

У мужчин болезнь протекает тяжелее, поэтому пол также рассматривается как неблагоприятный фактор.

Морфологические признаки болезни Берже, определяемые с помощью светооптической микроскопии,  включают:

• атрофию канальцев;
• гломерулярный склероз;
• интерстициальный фиброз;
• спайки с капсулой и полулуния;
• утолщение стенки.

Стандарт в диагностике – проведение иммунофлюоресцентной микроскопии, которая показывает депонирование IgA в петлях капилляров.

Группы риска

Что такое гломерулонефрит

Показания к проведению терапии

Согласно существующим «Критериям по лечению IgA-нефропатии» Ассоциации нефрологов России, тактика ведения пациента с первичной болезнью Берже следующая:

При вторичной форме IgA-нефрита внимание также уделяют терапии основного заболевания.

Если потеря белка не превышает 0,5 г/сут, сохранена скорость клубочковой фильтрации (далее – СКФ), у пациента нормальное артериальное давление, а из всех признаков есть изолированная гематурия – показано проведение динамического наблюдения: ОАМ, ОАК, ежедневная тонометрия и оценка показателей почечной функции.

Нефропротективная терапия

Протеинурия более 0,5 г/сут – назначение нефропротективной терапии.

При протеинурии больше 0,5 г/сут, или если имеет место периодическая потеря белка с мочой выше 1,0 г/сут при постоянном приеме ингибиторов АПФ/БРА, с нормальными показателями артериального давления, с сохраненной скоростью клубочковой фильтрации выше 50 мл/мин/1.73 м2 – показано иммуносупрессивное лечение стероидами.

Важно

Эффект от лечения IgA -нефропатии у  пациента должен превышать нежелательные побочные действия.  Все больные должны получать поддерживающую терапию ингибиторами АПФ или БРА при протеинурии от 0,5-1,0 г/сут.

Если потеря белка выше, возможен прием препаратов в большей дозировке.

Контроль протеинурии является разумным, поскольку существует линейная связь между степенью протеинурии и снижением  скорости клубочковой фильтрации.

Кортикостероиды

Применять иммуносупрессивную терапию необходимо с учетом  скорости утраты функциональной способности почек, сопутствующих заболеваний и наличия типичных для болезни Берже морфологических признаков по данным биопсии.

Обратите внимание

На сегодняшний день кортикостероиды являются лекарствами с наиболее убедительными доказательствами; однако их предпочтительно не  назначать более 6 месяцев.

Для показания к проведению 6-месячной монотерапии кортикостеридами рассматривают совокупность следующих аспектов:

• персистирующая протеинурия более 1г/сут;
• отсутствие эффекта на степень протеинурии от ингибиторов АПФ и БРА;
• приемлемое АД;
• СКФ выше 50 мл/мин/1,73.

Важно добиться целевого артериального давления: при протеинурии менее 1г/сут этот показатель 130/80 мм.рт.ст, при потере белка выше 1 г/сут — 125\75 мм.рт.ст.

Циклофосфамид следует зарезервировать для быстропрогрессирующего IgA- гломерулонефрита. Большинство нефрологов согласны с тем, что не стоит использовать иммуносупрессию, если СКФ составляет менее 30 мл / мин / 1,73 м 2 , хотя другие могут предложить другой порог. Чем ниже СКФ, тем выше риск нежелательных явлений и тем меньше вероятность получения иммунодепрессантов.

Рыбий жир

Назначение рыбьего жира  в дозе 12 г / сут имеет противоречивые результаты, но его часто применяют у пациентов со сниженной функцией почек. Дефицит незаменимых жирных кислот обнаружен при  IgA-нефрите, а рыбий жир богат длинноцепочечными омега-3 полиненасыщенными жирными кислотами. Они способствуют выработке простагландинов и лейкотриенов, уменьшают агрегацию тромбоцитов.

Обратите внимание

В настоящее время исследования не подтверждают пользу рыбьего жира в качестве монотерапии.

Кальцитриол

Изучение влияния кальцитриола на экскрецию белка в моче у пациентов с нефропатией IgA показало, что добавление кальцитриола к ингибитору системы ренин-ангиотензин приводит к безопасному снижению протеинурии.

Трансплантация

Трансплантация почек эффективна у пациентов с IgA-нефропатией , но ХПН часто рецидивирует после пересадки почки (20-60%). Более высокие показатели рецидивов при трансплантации от живых доноров предполагают генетическую восприимчивость к этой болезни.

Мишина Виктория, уролог, медицинский обозреватель

Вопрос-ответ

Как остановить нефропатию IGA?

Лекарства от нефропатии IgA не существует , но лекарства могут замедлить скорость ухудшения. Некоторым людям необходимо лечение, чтобы уменьшить воспаление, уменьшить попадание белка в мочу и предотвратить почечную недостаточность. Такое лечение может помочь болезни стать неактивной, состояние называется ремиссией.

Что такое нефропатия с гематурией?

Иммуноглобулин А IgA-нефропатия представляет собой накопление IgA-иммунных комплексов в клубочках, проявляющееся медленно прогрессирующей гематурией, протеинурией и часто почечной недостаточностью.

Почему возникает нефропатия IGA?

Причины отложений IgA в клубочках неизвестны. Более чем в 10% затронутых семей это наследственное заболевание . Некоторые люди, унаследовавшие ген, могут не иметь никаких симптомов, но могут передавать ген дальше. Мужчины страдают чаще, чем женщины.

Как провериться на IGA-нефропатию?

Первоначальное исследование включает анализ мочи для выявления микроскопической гематурии . Наличие эритроцитов и эритроцитарных цилиндров указывает на повреждение клубочков и потенциально активное заболевание. Протеинурия оценивается с использованием соотношения белка к креатинину в моче или 24-часовой экскреции белка с мочой.

Советы

СОВЕТ №1

Обратите внимание на ранние симптомы. Болезнь Берже может проявляться различными симптомами, такими как боль в суставах, усталость и кожные высыпания. При появлении этих признаков важно обратиться к врачу для диагностики и начала лечения.

СОВЕТ №2

Следите за своим образом жизни. Правильное питание, регулярные физические нагрузки и отказ от вредных привычек могут значительно улучшить общее состояние и снизить риск обострений болезни. Рассмотрите возможность консультации с диетологом для составления подходящего рациона.

СОВЕТ №3

Не пренебрегайте психологической поддержкой. Болезнь Берже может оказывать влияние не только на физическое состояние, но и на психоэмоциональное здоровье. Подумайте о том, чтобы обратиться к психологу или участвовать в группах поддержки для пациентов с хроническими заболеваниями.

СОВЕТ №4

Регулярно проходите обследования и следите за состоянием здоровья. Поскольку болезнь Берже может иметь прогрессирующий характер, важно регулярно посещать врача и проходить необходимые обследования для контроля за состоянием и корректировки лечения при необходимости.